PROSTATAKREFT: Nå er oral ADT-behandling tilgjengelig

Prostatakreft er den vanligste kreftformen blant menn i Norge, og årlig får om lag 5000 personer diagnosen.¹ Cirka 10 000 nordmenn får hvert år ADT som en del av behandlingen², som frem til nå er blitt gitt via injeksjoner. Et peroralt alternativ kan redusere behandlingsbyrden for både pasient og helsevesen. 

Slik fungerer det 

Orgovyx (relugoliks) ble i september 2024 – som første og eneste hormonterapi i tablettform^3,4 – indisert for behandling av voksne pasienter med fremskreden hormonsensitiv prostatakreft.⁴  

Relugoliks er en GnRH-reseptorantagonist som reduserer produksjonen av testosteron i testiklene ved å hindre at GnRH signaliserer sekresjon av LH og FSH.⁴

I motsetning til behandling med GnRH-agonister er behandling med Orgovyx hverken forbundet med innledningsvis økning av LH og FSH eller senere testosteron-oppblussing.⁴ 

Klinisk effekt 

Den multinasjonale, randomiserte, åpne fase 3-studien HERO (n=930) sammenlignet oral relugoliks (120 mg daglig, 360 mg startdose) med injisert leuprorelin (22,5 mg hver 3. måned).³ Deltakere var menn med fremskreden hormonsensitiv prostatakreft. Det primære endepunkt var oppnåelse og opprettholdelse av medisinsk kastrasjonsrate. 

Orgovyx var ikke-underlegen i oppnåelse av de primære endepunktene sammenlignet med injisert leuprorelin (96,7% (CI 94,9–97,9) vs. 88,8 % (CI 84,6–91,8)kastrasjonsrate).³ Studien viste også rask testosteronsuppresjon (sekundær endepunkt), hvor kumulativ sannsynlighet for suppresjon til < 50 ng/dl (<1,7 nmol/l) var 56 % (dag 4) og 98,7 % (dag 15) for Orgovyx mot 0,0 % og 12,1 % for leuprorelin, respektivt.³

På dag 15 var kumulativ sannsynlighet for svært lave testosteronnivåer, tilsvarende <20 ng/dl (<0,7 nmol/l), 78,4 % i Orgovyx-gruppen sammenlignet med 1 % i leuprorelin-gruppen.³ Alle viktige sekundære endepunkter viste overlegenhet av relugoliks over leuprorelin (p<0,001)³. 

 HERO-studien fulgte også 184 pasienter etter avsluttet behandling ved 48 uker. Oppfølgingen viste at Orgovyx gir rask gjenopprettelse av testosteronnivåer: 54 % av pasientene i relugoliks-gruppen var tilbake til minst 280 ng/dl (nedre grense for normale testosteronnivåer) 90 dager etter avsluttet behandling mot 3 % i leuprorelin-gruppen (nominell p=0,002).³ 

GnRH-antagonister og kardiovaskulære hendelser

Retningslinjer fra European Society of Cardiology kaller GnRH-antagonister et alternativ som virker å være assosiert med lavere dødelighet og færre kardiovaskulære hendelser sammenlignet med agonister, men understreker at det her behøves mer forskning.⁵

Også resultater fra HERO-studien peker i den retningen, hvor en post hoc-analyse viser at kumulativ insidens av alvorlige kardiovaskulære hendelser ved utgangen av uke 48 er om lag halvparten så stor i relugoliks-gruppen som i leuprorelin-gruppen.³

Sikkerhet og bivirkninger 

De vanligste bivirkningene under behandling med relugoliks er fysiologiske effekter av testosteronsuppresjon, som hetetokter (54 %), muskel- og skjelettsmerter (30 %) og fatigue (26 %). Andre svært vanlige bivirkninger inkluderer diaré og forstoppelse (begge 12 %).⁴

Androgen deprivasjonsterapi kan forlenge QT-intervallet. Risikofaktorer for hjerte- og karsykdom bør tas med i beregningen ved oppstart av ADT-behandling og redusert bentetthet kan forekomme.⁴

---

API Orgovyx® (relugoliks) Juni 2025

▼Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking.

Orgovyx (relugoliks)120 mg filmdrasjerte tabletter, ATC-nr.: L02BX04, Reseptgruppe: C. Reseptbelagt. Indikasjon: Behandling av voksne pasienter med fremskreden hormonsensitiv prostatakreft. Dosering og administrasjonsmåte: Behandling med Orgovyx skal startes og overvåkes av spesialleger med erfaring innen medisinsk behandling av prostatakreft. Behandling med Orgovyx skal innledes med en startdose på 360 mg (tre tabletter) på den første dagen, etterfulgt av en dose på 120 mg (én tablett) som tas én gang daglig på omtrent samme tid hver dag. Orgovyx kan tas med eller uten mat. Tablettene bør tas med litt væske etter behov, og skal svelges hele. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Advarsler og forsiktighetsregler: Androgen deprivasjonsterapi kan forlenge QT-intervallet. Hos pasienter med en historie med eller risikofaktorer for QT-forlengelse samt hos pasienter som samtidig får legemidler som kan forlenge QT-intervallet, må man nøye evaluere samtidig bruk av Orgovyx med legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, eller legemidler som kan indusere torsades de pointes, slik som klasse IA (f.eks. kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmika, metadon, moksifloksacin, antipsykotika osv. Hjerte- og karsykdom slik som myokardinfarkt og slag har blitt rapportert for pasienter som fikk androgen deprivasjonsterapi. Derfor bør alle risikofaktorer for hjerte- og karsykdom tas med i beregningen. Redusert bentetthet kan forekomme. Redusert bentetthet, hos pasienter med ytterligere risikofaktorer, kan føre til osteoporose og økt risiko for benfraktur. Overvåkning av leverfunksjon hos pasienter med kjent eller mistenkt leversykdom er tilrådelig under behandling, da det er observert lette forbigående økninger i ALAT og ASAT. Forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Eksponeringen for relugoliks hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan være økt med opptil 2 ganger. Det må utvises forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved administrasjon av en 120 mg dose med relugoliks én gang daglig. Effekten av Orgovyx skal overvåkes via kliniske parametere og nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA) i serum. Interaksjoner: P-gp-hemmere: Samtidig administrasjon av Orgovyx og orale P-gp-hemmere anbefales ikke. Legemidler som er orale P-gp-hemmere inkluderer visse legemidler mot infeksjon (f.eks. azitromycin, erytromycin, klaritromycin, gentamicin, tetracyklin), antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), antihypertensiva (f.eks. karvedilol, verapamil), antiarytmika (f.eks. amiodaron, dronedaron, propafenon, kinidin), antianginale legemidler (f.eks. ranolazin), cyklosporin, humant immunsviktvirus (hiv)- eller hepatitt C-virus (HCV)-proteasehemmere (f.eks. ritonavir, telaprevir). Hvis samtidig administrasjon med orale P-gp-hemmere én eller to ganger daglig er nødvendig, skal Orgovyx tas først og den orale P-gp-hemmeren tas 6 timer senere, og pasientene skal overvåkes hyppigere for bivirkninger. Alternativt kan behandling med Orgovyx avbrytes i opptil 2 uker for en kort behandlingsperiode med en P-gp-hemmer. Hvis behandling med Orgovyx avbrytes i mer enn 7 dager, skal administrasjon av Orgovyx gjenopptas med en startdose på 360 mg på den første dagen etterfulgt av 120 mg én gang daglig. Kombinerte P-gp- og sterke CYP3A-induktorer: Samtidig administrasjon av Orgovyx med kombinerte P- gp- og sterke CYP3A-induktorer anbefales ikke. Legemidler som er kombinerte P-gp- og sterke CYP3A4- induktorer inkluderer den androgene reseptorinduktoren apalutamid, visse antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), legemidler mot infeksjon (f.eks. rifampicin, rifabutin), johannesurt (Hypericum perforatum), hiv- eller HCV-proteaseinduktorer (f.eks. ritonavir) og ikke-nukleoside reverstranskriptaseinduktorer (f.eks. efavirenz). Hvis samtidig administrasjon er nødvendig, skal Orgovyx- dosen økes. Etter seponering av den kombinerte P-gp- og sterke CYP3A-induktoren skal den anbefalte dosen Orgovyx gjenopptas én gang daglig. Fertilitet, graviditet og amming: Legemidlet er ikke indisert for kvinner i fertil alder. Det skal ikke brukes hos kvinner som er eller kan være gravide eller som ammer. Bivirkninger: Noen mindre vanlige bivirkninger kan være alvorlige, og lege kontaktes umiddelbart dersom symptomer på urtikaria eller angioødem utvikles (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer). De vanligste bivirkningene under behandling med relugoliks er fysiologiske effekter av testosteronsuppresjon, inkludert hetetokter (54 %), muskel- og skjelettsmerter (30 %) og fatigue (26 %). Andre svært vanlige bivirkninger inkluderer diaré og forstoppelse (12 % hver). Svært vanlige: Karsykdommer: hetetokter. Gastrointestinale sykdommer: diaré, forstoppelse. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett: muskel- og skjelettsmerter. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet: fatigue. Vanlige: Sykdommer i blod og lymfatiske organer: anemi. Endokrine sykdommer: gynekomasti. Psykiatriske lidelser: insomni, depresjon. Nevrologiske sykdommer: svimmelhet, hodepine. Gastrointestinale sykdommer: kvalme. Hud- og underhudssykdommer: hyperhidrose, utslett. Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer: redusert libido. Undersøkelser: vektøkning, økt glukosed, økt triglyserid, økt blodkolesterol. Mindre vanlige: Hjertesykdommer: myokardinfarkt. Hud- og underhudssykdommer: urtikaria, angioødem. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett: osteoporose/osteopeni. Undersøkelser: økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase. Ikke kjent frekvens: Hjertesykdommer: forlenget QT-tid. Pakningsstørrelser og pris: Orgovyx Filmdrasjert tablett, 120 mg: 30 stk. flaske: 1 674,6 kr. Blå resept: Ja. Refusjonsberettiget bruk: Behandling av avansert hormonavhengig prostatakreft. Refusjonskoder: ICPC Y77: Ondartet svulst i prostata. ICD C61 Ondartet svulst i blærehalskjertel. Vilkår 9: Behandlingen skal være instituert i sykehus, sykehuspoliklinikk eller av spesialist i vedkommende disiplin. Basert på SPC godkjent av DMP/EMA: 13.06.2025. Innehaver av markedsføringstillatelse: Accord Healthcare S.L.U., World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spania. Tel: +34 93 301 00 64. Les preparatomtale (SPC) for ytterligere informasjon, se www.felleskatalogen.no

NO-Onc-Org-01454

Referanser 

1 Kreftregisteret. Prostatakreft. Tilgjengelig fra: https://www.kreftregisteret.no/Temasider/kreftformer/Prostatakreft/ 

2 Reseptregisteret. Tilgjengelig fra: https://www.reseptregisteret.no 

3 Shore ND, Saad F, Cookson MS, George DJ, Saltzstein DR, Tutrone R, Akaza H, Bossi A, van Veenhuyzen DF, Selby B, Fan X, Kang V, Walling J, Tombal B; HERO Study Investigators. Oral Relugolix for Androgen-Deprivation Therapy in Advanced Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2187-2196. doi: 10.1056/NEJMoa2004325. Epub 2020 May 29. PMID: 32469183. 

4 Orgovyx SPC 

5 Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. Erratum in: Eur Heart J. 2023 May 7;44(18):1621. doi: 10.1093/eurheartj/ehad196. PMID: 36017568. 

NO-Onc-Org-01447 2025-05-12