BRYSTKREFT: Endringer i HER2-klassifisering – hva betyr det i praksis?

Det var under konferansen ASCO 2022 at presentasjonen av studien DESTINY-Breast04 skapte stor optimisme i salen. Studien viser at HER2-målrettet behandling med trastuzumabderukstekan også har effekt på pasienter med lavt uttrykk av HER2.¹

HER2-positiv brystkreft er definert ved overuttrykk av HER2-proteinet, som driver aggressiv tumorvekst gjennom hyperaktivering av intracellulære signalveier som PI3K/AKT og RAS/MAPK². HER2-positive pasienter utgjør om lag 15–20 % av alle brystkrefttilfeller³. Det er klassifiseringen av de øvrige tilfellene, som ikke møter kriteriene for HER2-positiv, som nyanseres av DESTINY-Breast04-studien.¹

– Vi så at omtrent 60 % av dem med HER2-negativ brystkreft har en svulst som uttrykker lave nivåer av HER2¹, og dette blir nå definert som HER2-lav. Dette er en pasientgruppe som tidligere ikke har fått HER2-målrettet behandling, men som gjennom godkjenningen av trastuzumabderukstekan til denne gruppen har fått et nytt håp. Dette markerer et betydelig skifte i behandlingslandskapet, sier professor Giuseppe Viale, leder for avdelingen for patologi og laboratoriemedisin ved European Institute of Oncology, i et videointervju (se under).

Endret klassifisering

Frem til nå har HER2-positiv status blitt definert av en immunhistokjemisk skår på 3+ eller 2+ med positiv ISH.⁴ HER2-negativ er på sin side blitt definert ved IHC 0, 1+ eller 2+ med negativ ISH.⁴ 

Siden så mange som halvparten av alle HER2-negative brystkrefttilfeller kan kategoriseres som HER2-lav⁴, definert ved IHC 1+ eller 2+ med negativ ISH¹, mener Viale at det er viktigere enn noen gang å skille mellom immunhistokjemisk skår 0 og 1+. 

– Dette kan naturligvis være utfordrende, og frem til 2022 har det ikke hatt noen klinisk signifikans. Men fremover må dette være et fokuspunkt for patologer, ettersom det påvirker hvilke behandlingsalternativer pasienten har, sier Viale.

Økte overlevelse

Trastuzumabderukstekan binder seg til HER2-proteinet på overflaten av kreftcellen, også ved lave nivåer av HER2.¹ Her internaliseres og avleveres det cytotoksiske virkestoffet som forårsaker celledød hos både målceller og nærliggende celler.¹ DESTINY-Breast04-studien viste at både pasienter med HER2-skår 1+ og 2+ hadde effekt av trastuzumabderukstekan.¹

Vil du lære mer om den antatte virkningsmekanismen til trastuzumabderukstekan? Se videoen under!

Trastuzumabderukstekan forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standard kjemoterapi (10,1 måneder vs. 5,4 måneder, hazard ratio for sykdomsprogresjon eller død, 0.51; p<0.001). Også total overlevelse (OS) var høyere i trastuzumabderukstekan-gruppen (23,9 måneder vs. 17,5 måneder, hazard ratio for death, 0.64; p=0.003) hos pasienter med HER2-lav metastatisk brystkreft.¹

– Dette har i praksis redefinert klassifiseringen av brystkreft, sier Viale.

De vanligste bivirkningene ved Trastuzumabderukstekan var kvalme, fatigue og oppkast. Pasienter skal også monitoreres for tegn og symptomer på ILD/pneumonitt og umiddelbart utredes ved mistanke om dette og en komplett blodtelling skal foretas før oppstart av behandling og før hver dose, og som klinisk indisert. I tillegg skal standard hjertefunksjonsundersøkelse (EKG eller MUGA-skanning) foretas for å vurdere LVEF før oppstart av behandling og regelmessig under behandling som klinisk indisert. Under graviditet kan Trastuzumabderukstekan forårsake fosterskade. Behandling av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering av behandling. Det er utarbeidet risikohåndteringsmateriell og pasientinformasjon for Trastuzumabderukstekan, som du finner på www.felleskatalogen.no.

Håper på økt oppmerksomhet

Professor Viale understreker at HER2-status i kreftsvulster kan endre seg med sykdomsprogresjon, etter neoadjuvante behandlinger – og til og med innad i ulike metastaser hos samme pasient.

Professor Viale understreker at HER2-status i kreftsvulster kan endre seg med sykdomsprogresjon, etter neoadjuvante behandlinger – og til og med innad i ulike metastaser hos samme pasient.

– Man bør være oppmerksom på denne mulige utviklingen i HER2-uttrykk, fra primærdiagnose til metastatisk sykdom. Forskjeller i sensitivitet og spesifisitet mellom ulike immunhistokjemiske tester bidrar også til variasjoner i påvisningen av HER2-uttrykk, sier Viale.

Fremover håper patologen på økt oppmerksomhet rundt HER2-lav-konseptet og dets kliniske implikasjoner, og han maner til mer opplæring rundt presis rapportering av HER2-lav-status.

– Vi må heller ikke glemme at intratumoral heterogenitet av HER2-status kan spille en viktig rolle i valg av anti-HER2-terapier. Til slutt bør vi diskutere om vi nå må revidere hvordan vi rapporterer HER2-status, avslutter Viale.

Vil du se hele videointervjuet med Viale – eller lære enda mer om den endrede klassifiseringen av HER2-status? Se videoene under.

Videointervju med professor Giuseppe Viale, leder for avdelingen for patologi og laboratoriemedisin ved European Institute of Oncology:

 Den endrede klassifiseringen av HER2-status:       

Obligatorisk informasjon om Enhertu (trastuzumabderukstekan)

▼ Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning.

Indikasjon:
Brystkreft: HER2-positiv brystkreft: Enhertu som monoterapi er indisert til behandling av voksne pasienter med inoperabel eller metastaserende HER2-positiv brystkreft som har fått ett eller flere tidligere anti-HER2-baserte regimer.

HER2-lav brystkreft: Enhertu som monoterapi er indisert til behandling av voksne pasienter med inoperabel eller metastaserende HER2-lav brystkreft som har fått tidligere kjemoterapi ved metastaserende sykdom eller fått sykdomstilbakefall under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi (se pkt. 4.2).

Dosering:
Anbefalt dose brystkreft: 5,4 mg/kg. Gis som iv. infusjon (ikke som støtdose eller bolus) 1 gang hver 3. uke (21-dagerssyklus) frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Før hver dose bør pasientene premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler for å forebygge kvalme og oppkast.

Utvalgt sikkerhetsinformasjon:
Vi anbefaler at du leser preparatomtalen før oppstart av behandling. Se preparatomtalen (SPC) for utfyllende informasjon om Enhertu.

Reseptgruppe: C.
Pakninger, priser og refusjon:
100mg: 1 stk. (hetteglass) 22341,00 NOK.
Besluttet innført ved HER2+ metastatisk brystkreft i 2. linje eller senere.
Besluttet innført ved HER2-lav metastatisk brystkreft etter kjemo i metastasert setting eller tilbakefall innen 6 mnd etter avsluttet adjuvant kjemoterapi. 

NO/ENH/03/24/0001 11.01.24 

---

Enhertu markedsføres i Norge av Daiichi Sankyo Nordics Aps og AstraZeneca AS.

Daiichi Sankyo Nordics ApS, Amagerfælledvej 106, 2300 København S
T: +45 88 44 45 45
www.nordics.daiichi-sankyo.eu

AstraZeneca AS, Karvesvingen 7. 0759 Oslo
T: +47 21 00 64 00
www.astrazeneca.no

NO-12634-07-24-ONC

NO/ENHB/07/24/0005

Referanser

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, Tsurutani J, Ueno NT, Prat A, Chae YS, Lee KS, Niikura N, Park YH, Xu B, Wang X, Gil-Gil M, Li W, Pierga JY, Im SA, Moore HCF, Rugo HS, Yerushalmi R, Zagouri F, Gombos A, Kim SB, Liu Q, Luo T, Saura C, Schmid P, Sun T, Gambhire D, Yung L, Wang Y, Singh J, Vitazka P, Meinhardt G, Harbeck N, Cameron DA; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690. Epub 2022 Jun 5. PMID: 35665782; PMCID: PMC10561652.

2. Hennessy BT, Smith DL, Ram PT, Lu Y, Mills GB. Exploiting the PI3K/ AKT pathway for cancer drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2005;4:988–1004

3. Giffoni de Mello Morais Mata D, Chehade R, Hannouf MB, Raphael J, Blanchette P, Al-Humiqani A, Ray M. Appraisal of Systemic Treatment Strategies in Early HER2-Positive Breast Cancer-A Literature Review. Cancers (Basel). 2023 Aug 30;15(17):4336. doi: 10.3390/cancers15174336. PMID: 37686612; PMCID: PMC10486709.

4. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962. doi:10.1200/JCO.19.02488