BRYSTKREFT: Adjuvant behandlingsmulighet for en bred pasientgruppe med tidlig brystkreft

Fra før er CDK4/6-hemmeren indisert til behandling av kvinner med HR-positiv, HER2– negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft i kombinasjon med endokrin behandling.

Den nye indikasjonen åpner for behandling til en pasientgruppe som til nå har hatt få adjuvante alternativer utover endokrin behandling.

Dette sier de internasjonale retningslinjene om Kisqali

I tidlig brystkreft er Kisqali den eneste medisinen blant CDK4/6-hemmere som er anbefalt som førstevalg i de amerikanske NCCN-retningslinjene (National Comprehensive Cancer Network).¹

I tillegg har Kisqali oppnådd høyeste vurdering (A) på den europeiske skalaen for klinisk nytte, ESMO-MCBS (European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale), for tidlig brystkreft.² Dette understøtter at behandlingen gir en betydelig og godt dokumentert klinisk fordel for pasientene.

Nye tall fra ESMO 2025

På ESMO-kongressen i oktober 2025 ble oppdaterte funn fra NATALEE-studien presentert.³

NATALEE er en internasjonal, åpen fase 3-studie med 5101 pasienter med stadium II–III HR+/HER2–tidlig brystkreft. Både lymfeknutepositive og høyrisiko lymfeknutenegative (N0) pasienter ble inkludert.³ 

Sistnevnte var definert ved tumorgrad eller proliferasjonsmarkører som er assosiert med betydelig risiko for tilbakefall.³

I intervensjonsarmen i NATALEE mottok pasientene tre års behandling med Kisqali i tillegg til endokrin behandling, og fortsatte deretter på standard endokrin behandling alene. Det har derfor vært interesse knyttet til resultatene fra to års oppfølging etter avsluttet behandling – altså femårsdataene – som nå gir ny innsikt i langtidseffekten av behandlingen.

Den ferske analysen bygger på en median oppfølgingstid på 55,4 måneder, hvor samtlige pasienter hadde fullført eller avsluttet ribosiklib-behandling ved dataavlesningen.³ Resultatene viser en fortsatt reduksjon i risiko for invasivt tilbakefall med Kisqali i kombinasjon med aromatasehemmer sammenlignet med aromatasehemmer alene.³

Flere nøkkeltall

Det ble observert en konsistent 28 % relativ risikoreduksjon for invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS, primært endepunkt, HR=0,716; 95% KI 0,618-0,829; nominal p-verdi <0,0001) og en absolutt forskjell i iDFS på 4,5 prosentpoeng ved 5 år i favør ribosiklib-armen.³

Denne vedvarende gevinsten i iDFS med Kisqali og endokrin behandling ble sett i alle undergrupper – også hos pasienter med høy risiko uten spredning til lymfeknuter (N0).³

Dette er viktig fordi denne gruppen har en betydelig risiko for tilbakefall, og nyere forskning viser at residiv kan oppstå flere tiår etter diagnosen, hovedsakelig på grunn av persisterende sirkulerende tumorceller. Store studier har dokumentert at tilbakefall kan forekomme opptil 30 år etter primærdiagnose.^4,5 For første gang var den øvre grensen av konfidensintervallet for denne gruppen under 1, noe som styrker funnene ytterligere. 

Tydelig redusert risiko

NATALEE er den første adjuvante CDK4/6-studien som inkluderer og dokumenterer klinisk relevant nytte også hos pasienter med definert høyrisiko N0-sykdom (uten spredning til lymfeknuter).³

Resultatene bekrefter at Kisqali i kombinasjon med endokrin behandling gir en betydelig og vedvarende klinisk fordel sammenlignet med endokrin behandling alene hos N0-gruppen, med en absolutt risikoreduksjon på 5,7 % (HR: 0,606; 95 % KI: 0,372–0,986). Etter fem års oppfølging viste kombinasjonsbehandlingen en markant reduksjon i risikoen for tilbakefall:³

Risikoen for tilbakefall med spredning (DDFS, distant disease-free survival) ble redusert med 29,1 % (HR: 0,709; 95 % KI: 0,608–0,827).³ Risikoen for tilbakefall generelt (DRFS, distant relapse-free survival) ble redusert med 30,1 % (HR: 0,699; 95 % KI: 0,594–0,824).³ Dette er spesielt relevant i studier som NATALEE, hvor målet er å dokumentere at behandlingen ikke bare hindrer lokalt tilbakefall, men også reduserer risikoen for alvorlig spredning – noe som har stor betydning for prognose og livskvalitet. Dette er første gang en adjuvant CDK4/6-hemmer har vist klinisk relevant nytte også hos pasienter med definert høyrisiko N0-sykdom – en gruppe som tidligere har hatt få behandlingsalternativer.

I tillegg så man en vedvarende positiv trend for forbedret totaloverlevelse (OS), med en 20 % reduksjon i totaloverlevelse (HR: 0,80 [95 % KI: 0,637–1,003]), selv om oppfølgingstiden fortsatt er relativt kort.³

Dette betyr at også pasienter uten spredning til lymfeknuter, men med andre biologiske risikofaktorer, nå kan vurderes for adjuvant kombinasjonsbehandling i tråd med godkjent indikasjon.

Hvem omfattes av den nye indikasjonen?

I tråd med seleksjonskriteriene fra NATALEE er aktuelle pasienter personer med HR+/HER2– tidlig brystkreft (stadium II–III) og forhøyet risiko for tilbakefall. Dette gjelder pasienter både med og uten spredning til lymfeknuter, men med høy risiko for tilbakefall.^3,6

Eksempler på faktorer som indikerer forhøyet risiko for tilbakefall er tumorer større enn 5 cm, eller tumor mellom 2 og 5 cm dersom det har høy histologisk grad (grad 3), eller grad 2 men med høy Ki‑67‑proliferasjonsindeks, eller høy genomisk risiko basert på validerte genekspresjonsprofiler.^6,7  

Hvorfor tre år?

I NATALEE-studien ble ribosiklib gitt i tre år, med lavere dose enn ved metastatisk sykdom, for å sikre god toleranse og behandlingsetterlevelse. Langvarig behandling ble valgt fordi risikoen for tilbakefall ved HR+/HER2– tidlig brystkreft kan vedvare i mange år, også hos pasienter uten lymfeknuteinvolvering.⁶ Endokrin behandling hemmer vekst av østrogenavhengige kreftceller, mens Kisqali gir en tilleggseffekt ved å blokkere cellesyklusen gjennom CDK4/6‑hemming.⁷ Ved å kombinere ET med langvarig CDK4/6-hemning er tanken at det oppnås en dypere og mer varig undertrykking av resterende kreftceller. Den reduserte dosen på 400 mg, sammenlignet med 600 mg i metastatisk setting, er valgt for å maksimere effekt samtidig som man ivaretar tolerabiliteten.⁶

Tre års behandling representerer den lengste varigheten som er testet for CDK4/6-hemmere ved tidlig brystkreft. Dette ble valgt for å maksimere målrettet eksponeringstid av eventuelle sirkulerende tumorceller for ribosiklib. Målet er å bringe disse cellene til en mer stabil celle­syklus‑arrest i en situasjon der det fortsatt kan finnes mikrometastaser som ellers kunne ha vedvart selv etter at behandlingen ble avsluttet.³ Kisqali‑behandling over tre år følger samme prinsipp som ET, som har blitt brukt i fem til opptil ti år (og lengre hos utvalgte). Tidlige studier peker på at mikrometastatiske celler er mest sårbare tidlig etter diagnosen, og at tidlig og langvarig eksponering kan bidra til å redusere risikoen for tilbakefall.⁵

Langvarig cellecyklus-arrest kan redusere risikoen for tilbakefall, som kan oppstå flere tiår etter diagnose på grunn av sirkulerende tumorceller. Behandlingsperioden i NATALEE er derfor utformet for å gi tilstrekkelig eksponering i en kritisk fase der mikrometastatisk aktivitet kan være til stede.⁶

Hva betyr dette for klinisk praksis?

Disse femårsresultatene fra NATALEE viser at effekten av ribosiklib varer lenge etter at behandlingen er avsluttet, og gir pasienter med økt risiko for tilbakefall eller spredning en større sjanse til å leve kreftfri. Denne nye indikasjonen innebærer at flere pasienter nå kan vurderes for adjuvant kombinasjonsbehandling. For å identifisere aktuelle kandidater – pasienter med stadium II–III HR+/HER2– sykdom og forhøyet tilbakefallsrisiko – er det viktig med en systematisk vurdering av tilbakefallsrisiko.

Dette gjelder også hos pasienter uten lymfeknuteinvolvering. Strukturert oppfølging i oppstartsfasen gjøres i samsvar med anbefalingene i preparatomtalen.⁷

Sikkerhet og bivirkninger

Tillegg av Kisqali påvirket ikke evnen til å fullføre 5 år med endokrin behandling. Andelen pasienter som avsluttet behandling med aromatasehemmer var balansert mellom behandlingsgruppene i NATALEE: 35,5 % i Kisqali+ NSAI-armen og 37,6 % i NSAI alene-armen.³ Bivirkningsprofilen samsvarer med tidligere erfaring med Kisqali, og det er ikke identifisert nye sikkerhetssignaler i adjuvant setting.⁷

Nøytropeni er den mest rapporterte behandlingsrelaterte bivirkningen, og håndteres vanligvis med dosejustering og regelmessig laboratoriekontroll – se preparatomtalen for retningslinjer.⁷

Pasienter kan vurderes for oppstart med Kisqali inntil 12 måneder etter at de har startet med endokrin behandling.⁷

Det anbefales å informere pasientene om de nye behandlingsmulighetene, og å diskutere både fordeler og mulige bivirkninger sammen med dem.

Endokrin partner

Kisqali kombineres med aromatasehemmer i adjuvant behandling, i tråd med NATALEE‑studien og preparatomtalen. Tamoksifen er ikke en godkjent kombinasjonspartner med Kisqali, blant annet på grunn av økt risiko for QT‑forlengelse. EBCTCG‑metaanalysen (31 920 kvinner)⁹ viser at aromatasehemmere er assosiert med lavere risiko for tilbakefall og lavere brystkreftrelatert mortalitet enn tamoksifen.

I henhold til godkjent indikasjon er Kisqali derfor aktuell i kombinasjon med aromatasehemmer i den adjuvante settingen. For pre‑ og perimenopausale pasienter skal aromatasehemmer alltid kombineres med LHRH‑agonist.

Les den publiserte artikkelen fra NATALEE-studien for detaljerte resultater og undergruppeanalyser.

Kisqali^® (ribosiklib) - sikkerhetsinformasjon

Dosering: Tidlig brystkreft: Anbefalt dose 400 mg 1 × daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager uten behandling (28-dagers syklus). Behandlingen bør pågå i 3 år eller inntil sykdomstilbakefall eller uakseptabel toksisitet oppstår. Avansert/metastatisk brystkreft: Anbefalt dose 600 mg 1 × daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager uten behandling (28-dagers syklus). Behandlingen bør pågå så lenge klinisk nytte vises eller til uakseptabel toksisitet oppstår.⁷ Dosejustering ved bivirkninger: Håndtering av alvorlige eller ikke tolererbare bivirkninger kan kreve midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering.⁷ 
Tidlig brystkreft: Startdose 400 mg → reduseres til 200 mg ved behov.⁵Avansert/Metastatisk brystkreft: Startdose 600 mg → kan reduseres trinnvis til 400 mg og deretter 200 mg ved behov. Laveste anbefalte dose er 200 mg/døgn. Seponering vurderes ved behov for ytterligere reduksjon.⁷ Administrering: Tas peroralt til samme tid hver dag, helst om morgenen. Tas med eller uten mat. Unngå grapefrukt og johannesurt (prikkperikum). Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller deles.⁷ Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene, peanøtter eller soya.
Vanligst rapporterte bivirkninger: Tidlig brystkreft: Nøytropeni, infeksjoner, kvalme, hodepine, fatigue, leukopeni og unormale leverfunkskjonstester og for avansert/metastatisk brystkreft: Nøytropeni, infeksjoner, kvalme, fatigue, diaré, leukopeni, oppkast, hodepine, forstoppelse, alopesi, hoste, utslett, ryggsmerter, anemi og unormale leverfunksjonstester.⁷ Forsiktighetsregler: Levertoksisitet: Leverfunksjonstester skal tas før behandlingsstart, og leverfunksjonen skal overvåkes etter behandlingsstart. QT-forlengelse: EKG ved oppstart og dag 14 i første syklus. Bruk av Kisqali bør unngås ved eksisterende eller signifikant risiko for utvikling av QTc-forlengelse. QT-forlengelse under behandlingen kan føre til behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering. Lungesykdom: Vær oppmerksom på tegn til lungebetennelse, da interstitiell lungesykdom/pneumonitt er observert under behandling. CYP3A4: Ribosiklib metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og dosereduksjoner kan være nødvendig ved interaksjoner med andre legemidler.⁷ Pakninger og priser: 21 stk. (blister) kr 17772, 42 stk. (blister) kr 35509, 63 stk. (blister) kr 53246.
Refusjon og vilkår: Refusjon: Reseptgruppe C. H-resept: L01E F02_1. Vilkår (216): Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist. Rekvirering skal følge nasjonale handlingsprogrammer, faglige retningslinjer og anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe.⁸ Tidlig brystkreft. Godkjent av Beslutningsforum (Sak 123 – 2025, ID2024_026): Til adjuvant behandling av pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ tidlig brystkreft med høy risiko for tilbakefall. Se SPC pkt. 5.1 for seleksjonskriterier.⁷Hos pre- eller perimenopausale kvinner, eller menn, skal aromatasehemmeren kombineres med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonist. Avansert eller metastatisk brystkreft: Godkjent av Beslutningsforum (Sak ID2017_024, ID2017_024B og ID2019_007):

I kombinasjon med aromatasehemmer eller fulvestrant til behandling av kvinner med HR-positiv, HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft, enten som
- innledende endokrinbasert behandling (førstelinje), eller
- hos kvinner som tidligere har fått endokrin behandling (andrelinje).
Hos pre- eller perimenopausale kvinner skal endokrin behandling kombineres med
en LHRH-agonist.

Referanser

1. NCCN Guidelines. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) - Breast Cancer. Accessed October 2025.Tilgjengelig fra: https://www.nccn.org/login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf

2. European Society of Medical Oncology (ESMO). ESMO MCBS scorecards; NATALEE. Accessed October 2025. Tilgjengelig fra: https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=468

3. Crown J, Stroyakovskii D, Yardley DA, Huang C-S, Fasching PA, Bardia A, et al. Adjuvant ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: 5-year follow-up of NATALEE efficacy outcomes and updated overall survival. ESMO Open 2025:105858. doi: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105858.

4. Pedersen RN, Esen BÖ, Mellemkjær L, Christiansen P, Ejlertsen B, Lash TL, Nørgaard M, Cronin-Fenton D. The Incidence of Breast Cancer Recurrence 10-32 Years After Primary Diagnosis. J Natl Cancer Inst. 2022 Mar 8;114(3):391-399. doi: 10.1093/jnci/djab202.

5. Pan H, Gray R, Braybrooke J, Davies C, Taylor C, McGale P, Peto R, Pritchard KI, Bergh J, Dowsett M, Hayes DF; EBCTCG. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1836-1846. doi: 10.1056/NEJMoa1701830.

6. Slamon DJ, Fasching PA, Hurvitz S, Chia S, et al. Rationale and trial design of NATALEE: a Phase III trial of adjuvant ribociclib + endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2023 May 29;15:17588359231178125. doi: 10.1177/17588359231178125

7. European Medicine Agency. Preparatomtale (SPC) Kisqali (ribosiklib). Tilgjengelig fra: https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_no.pdf

8. Sykehusinnkjøp HF. Onkologi – Avtaler legemidler [Internett]. Oslo: Sykehusinnkjøp HF; [oppdatert 2025; sitert 2025 des 5]. Tilgjengelig fra: https://www.sykehusinnkjop.no/avtaler-legemidler/onkologi

9. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-1352. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61074-1.

NO260216_11604045