«AGE MATTERS»: Utfordringer og behandlingsstrategier ved aldrende MS-populasjoner

Dette var hovedtemaet under konferansen «AGE MATTERS» 13. mars 2025, hvor over 100 nevrologer fra hele Europa diskuterte problemstillinger og behandlingsstrategier spesifikke for denne voksende pasientgruppen. 

Fikk du ikke deltatt? Her kan du få med deg høydepunktene fra hver av de tre foredragsholderne: 

Gavin Giovannoni: Epidemiologi og immunosenescens 

Professor Giovannoni ved Queen Mary University of London kunne i sin presentasjon vise at debutalder for MS har økt betraktelig i løpet av de siste 100 årene. Han viste også til epidemiologiske data fra Sverige hvor MS med sen debut (LOMS, ≥ 50 år) nå utgjør 1 av 8 tilfeller. I tillegg kommer den demografiske utviklingen med en totalt sett aldrende befolkning. 

LOMS-pasienter har ifølge Giovannoni høyere risiko for raskere progresjon samtidig som det er mindre sannsynlig at de mottar høy-effektive behandlinger.

Giovannoni trakk også frem immunosenescens – en naturlig aldersrelatert svekkelse av immunforsvaret, preget av redusert T-celle-mangfold og økt infeksjonsrisiko, inkludert pneumokokker og JC-virus (PML). Immunosenescens reduserer også effektiviteten av vaksiner og øker risikoen for opportunistiske infeksjoner, særlig hos pasienter på langvarig immunsuppressiv behandling. 

Giovannoni konkluderte med at MS opptrer annerledes i eldre populasjoner, noe som påvirker prognose, monitorering og valg av sykdomsmodifiserende behandling (DMT). Han argumenterte for en mer holistisk tilnærming til eldre pasienter, spesielt rundt håndteringen av komorbiditeter, og trakk frem nødvendigheten av at hele helsevesenet involveres, ikke bare spesialistene.

Han antydet også fremtidige muligheter innen remyelinisering og nevrorestorative behandlinger, samtidig som han understreket viktigheten av å tilpasse forventningene til eldre pasienter med MS. 

Patrick Vermersch: Immunrekonstitusjonens rolle 

Professor Patrick Vermersc ved Université de Lille trakk i sin presentasjon frem fordelene ved immunrekonstitusjonsterapier (IRT), spesielt kladribin, sammenlignet med kontinuerlig immunsuppressiv behandling.

Han refererte til studier som viser lavere infeksjonsrisiko og bedre toleranse for eldre pasienter behandlet med cladribine. For eksempel viste data fra CLARITY-studien at 75,6 % av pasientene holdt seg uten attakker i 3–4 år etter behandling med kladribin og at lymfocyttverdiene normaliserte seg innen 30 uker.^[1,2]

Kladribin viste en forbigående reduksjon av T- og B-celler, med betydelig effekt på hukommelses-B-celler som forble lave mens naive B-celler raskt ble gjenopprettet. 

Vermersch presenterte også real-world-data som bekrefter sikkerheten og effektiviteten av cladribine hos eldre pasienter (≥ 50 år).^[3,4,5,6,7] Vermersch konkluderte med at kladribin kunne fungere som «exit therapy» for eldre MS-pasienter uten nylig sykdomsaktivitet, for å redusere risikoen for alvorlige bivirkninger som følger av kontinuerlig immunsuppresjon. 

Jan Lycke: Bytte av behandling og praktiske hensyn 

Jan Lycke er professor ved Universitetet i Gøteborg. I sitt innlegg ved «AGE MATTERS»-konferansen diskuterte han hovedsakelig utfordringer og behandlingsstrategier relatert til bruk av anti-CD20 monoklonale antistoffer som rituximab, ocrelizumab og ofatumumab. Særlig vekt la han på bivirkninger som infusjonsrelaterte reaksjoner, økt infeksjonsrisiko, hypogammaglobulinemi og sen neutropeni.

Presentasjonen fremhevet viktigheten av å overvåke IgG-, IgM-nivåer og nøytrofile granulocytter. 

Han trakk også frem data fra det svenske MS-registeret (IMSE) ble presentert, som viser at kladribin har en gunstig sikkerhetsprofil, med forbigående lymfopeni som ikke forbindes med alvorlige infeksjoner. Lycke ga også praktiske anbefalinger som vaksinasjon og serologisk screening for å redusere risikoen ved anti-CD20-behandling

En felles konklusjon? 

En fellesnevner fra arrangementet, inkludert den påfølgende paneldebatten, var at aldrende MS-pasienter krever en mer persontilpasset tilnærming til behandling. Foredragsholderne la vekt på nødvendigheten av ytterligere kliniske studier og real-world data for å kartlegge behandlingseffektivitet og sikkerhet hos eldre pasienter med MS, gitt de økte risikoene og kompleksitetene knyttet til komorbiditeter og immunsystemets aldring.

En konklusjon vi kanskje kan trekke etter «AGE MATTERS», er at one-size-fits-all-strategier ikke er optimale i møte med en stadig aldrende MS-populasjon, og at behandlingsvalg må være skreddersydd for å maksimere livskvalitet og minimere komplikasjoner hos denne gruppen. 

Er du helsep­ersonell som jobber med nevrologi og kan tenke deg å delta på Merck sitt neste hybridmøte 9. otober, Northern MS Masters Forum? Klikk her for å registrere deg

Obligatorisk informasjon Mavenclad

Mavenclad(kladribin) 10mg tabletter.

Indikasjon: Behandling av voksne med høyaktiv relapserende multippelsklerose (MS) som er definert av kliniske funn eller bildediagnostiske funn.

Dosering: Anbefalt kumulativ dose er 3,5mg/kg kroppsvekt i løpet av 2 år, administrert som én behandlingskur på 1,75mg/kg pr. år. Hver behandlingskur består av 2 behandlingsuker, én i begynnelsen av den 1. måneden og én i begynnelsen av den 2. måneden i samme behandlingsår. Hver behandlingsuke består av 4 eller 5 dager der pasienten mottar 10 eller 20 mg avhengig av kroppsvekt, som 1 enkelt daglig dose.

Administrering: Svelges med vann umiddelbart etter uttak fra blisterpakningen. Kan tas med eller uten mat. Skal ikke tygges.

Kontraindikasjoner: Infeksjon med humant immunsviktvirus. Aktiv kronisk infeksjon (tuberkulose eller hepatitt). Bruk hos immunsupprimerte pasienter, inkl. Pasienter som behandles med immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling. Aktiv malignitet. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Graviditet og amming.

Advarsler/forsiktighetsregler: Lymfocyttallet må bestemmes før behandlingsoppstart år 1 og 2, samt 2 og 6 måneder etter behandlingsoppstart i hvert behandlingsår. Hvis lymfocyttallet er <0,5×109 celler/liter, bør det overvåkes nøye inntil verdiøkning. Infeksjoner: Kladribin kan redusere kroppens immunforsvar og øke sannsynligheten for infeksjoner. Hiv-infeksjoner, aktiv tuberkulose og aktiv hepatitt må ekskluderes før behandling. Latente infeksjoner kan aktiveres, inkl. tuberkulose eller hepatitt. Screening for latente infeksjoner, særlig tuberkulose og hepatitt B og C må utføres før initiering av behandling i år 1 og 2. Herpes zoster er sett. Spesiell oppmerksomhet anbefales hos pasienter uten tidligere eksponering for varicella zoster-virus. Vaksinering av antistoffnegative pasienter anbefales før behandlingsoppstart, og kladribinbehandlingen bør da utsettes i 4-6 uker for å la vaksinen få full effekt. Hvis lymfocyttallet faller <0,2×109 celler/liter, bør profylaktisk behandling mot herpes iht. Standard praksis vurderes mens grad 4-lymfopenien pågår. Pasienter med lymfocyttall <0,5×109 celler/liter, skal overvåkes nøye for symptomer på infeksjoner, særlig herpeszoster, og ev. Behandling med antiinfektiver initieres. Behandlingsavbrudd/-utsetting må vurderes til infeksjonen er ferdig behandlet. Alvorlige, kraftige og opportunistiske infeksjoner, inkl.fatale, er sett.

Leverfunksjon: Før oppstart med kladribin, bør det tas opp en omfattende anamnese angående tidligere episoder med leverskader med andre legemidler eller underliggende leversykdommer. Pasientene bør få vurdert nivåene sine av serumaminotransferase, alkalisk fosfatase og totalbilirubin før oppstart av behandling i år 1 og 2.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke rapportert ved behandling av MS. Imidlertid bør en baseline magnetresonansavbildning (MRI) gjennomføres før behandling (vanligvis innen 3 måneder). Malignitet: Maligniteter sett og preparatet er kontraindisert ved aktiv malignitet. Ved tidligere malignitet bør en individuell nytte-/risikovurdering utføres før kladribinbehandling. Prevensjon: Før behandlingsoppstart både år1 og 2, bør kvinner i fertil alder og menn som potensielt kan bli far, informeres om muligheten for alvorlig risiko for fosteret og behovet for sikker prevensjon. Graviditet skal utelukkes før behandling og sikker prevensjon må brukes under behandlingen, og i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner som blir gravide skal avbryte behandlingen. Mannlige pasienter må ta forholdsregler for å unngå graviditet hos sin kvinnelige partner under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose. Blodoverføringer: Hos pasienter som trenger blodoverføring, anbefales stråling av cellulære blodkomponenter før administrering, for å forhindre overføringsrelatert transplantat-mot-vert-sykdom. Konsultasjon med en hematolog anbefales. Bytte til og fra behandling med kladribin: Hos pasienter som tidligere er behandlet med immunmodulerende eller immunsuppressive legemidler skal virkningsmekanisme og effektvarigheten av det andre legemidlet vurderes før kladribinbehandling. Ev.potensiell additiv effekt på immunsystemet bør også vurderes ved bruk av slike legemidler etter kladribinbehandling. Ved bytte fra et annet MS-legemiddel skal en baseline MRI gjennomføres.

Bivirkninger: De vanligste bivirkningene er lymfopeni, redusertnøytrofiltall, alopesi, utslett, dermal herpes zoster og oral herpes.

Pris, reseptgruppe, anbud og beslutning: Listepris:10mg tabletter: 1stk.( blister) 26267,20, 4stk. (blister) 104960, 10, 6 stk (blister) 157422,00-. R.gr.C. Inngår i anbud 2305 MS, Besluttet innnført i april 2018. For fullstendig informasjon se Felleskatalogen (sist endret 30.05.2025) og SPC (godkjent 23.04.2025). Obligatorisk informasjon utarbeidet november 2024.

Merck AS, Drammensveien 123, 0277 Oslo.

Tlf. 67903590

Mail: infonorway@merckgroup.com

Referanser 

1. Giovannoni G. Disease-modifying treatments for early and advanced multiple sclerosis: a new treatment paradigm. Curr Opin Neurol. 2018;31(3):233-243. doi:10.1097/WCO.0000000000000561

2. de Seze J, Dive D, Ayrignac X, et al. Narrative review on the use of cladribine tablets as exit therapy for stable elderly patients with multiple sclerosis. Neurol Ther. 2024;13:519–33. doi:10.1007/s40120-024-00603-y

3. Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S, et al. Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study. Mult Scler. 2018 Oct;24(12):1594-604. doi:10.1177/1352458517727603. PMID: 28870107.

4. Mavenclad SPC 5.1 04/2025

5. Wiendl H, Barkhof F, Montalban X, et al. Blood biomarker dynamics in people with relapsing multiple sclerosis treated with cladribine tablets: results of the 2-year MAGNIFY-MS study. Front Immunol. 2025;16:1512189. doi: 10.3389/fimmu.2025.1512189

6. V. Larsson, L. Forsberg, J. Hillert, et al. Olsson Clinical Effectiveness and Safety of Cladribine. Tablets for Patients Treated at least 24 Months in the Swedish post-market surveillance study "Immunomodulation and Multiple Sclerosis Epidemiology 10" (IMSE 10). Poster presentation at: ECTRIMS;Copenhagen;2024.

NO-MAV-00310